Współdzielone przyczyny genetyczne przerostu serca u dzieci i dorosłych

Dziecięce wystąpienie idiopatycznego przerostu mięśnia sercowego, które występuje bez rodzinnej historii kardiomiopatii, może prowadzić do złego rokowania. Pomimo morfologicznych podobieństw do genetycznych kardiomiopatii wieku dojrzałego, udział genetyki w hipertrofii początków dziecięcych jest nieznany. Metody
Oceniliśmy historię rodzinną i medyczną 84 dzieci (63 chłopców i 21 dziewcząt) z idiopatycznym przerostem serca rozpoznanym przed 15 rokiem życia (średnia [. SD] wieku, 6,99 . 6,12 lat). Sekwencjonowaliśmy osiem genów: MYH7, MYBPC3, TNNT2, TNNI3, TPM1, MYL3, MYL2 i ACTC. Geny te kodują białka sarcomere, które po zmutowaniu powodują kardiomiopatie u dorosłych. Sekwencjonowaliśmy również PRKAG2 i LAMP2, które kodują białka metaboliczne; mutacje w tych genach mogą powodować wczesny początek przerostu komorowego.
Wyniki
Zidentyfikowaliśmy mutacje u 25 z 51 dotkniętych chorobą dzieci bez rodzinnej historii kardiomiopatii oraz u 21 z 33 dotkniętych chorobą dzieci z rodzinną kardiomiopatią. Spośród 11 z 25 dzieci z przypuszczalną chorobą sporadyczną 4 miało nowe mutacje, a 7 odziedziczyło mutacje. Mutacje występowały głównie (w> 75% dzieci) w MYH7 i MYBPC3; wykryto znacznie więcej mutacji missense MYBPC3 niż w kardiomiopatii z początkiem wieku dorosłego (p <0,005). Stopień przerostowy ani funkcja kurczliwości nie korelowały ze stanem rodzinnym ani genetycznym. Przeszczep serca i nagła śmierć były bardziej powszechne wśród mutacji pozytywnych niż u dzieci z mutacją; wszczepialne kardiowertery-defibrylatory były częstsze (P = 0,007) u dzieci z historią rodzin, które były pozytywne z powodu mutacji.
Wnioski
Przyczyny genetyczne stanowią około połowy przypuszczalnych sporadycznych przypadków i prawie dwie trzecie rodzinnych przypadków przerostu wieku dziecięcego. Hipertrofia występująca u dzieci powinna przyspieszyć analizę genetyczną i ocenę rodziny.
Wprowadzenie
Rozpoznanie kardiomiopatii dziecięcych może być spowodowane nietypowymi odkryciami fizycznymi, które występują bez objawów lub zdarzeń zagrażających życiu, w tym nagłej śmierci, która jest manifestacją prezentującą u 3,5% dotkniętych dzieci.1-4 Pomimo wyrafinowanego zarządzania medycznego, wskaźniki zgonów a przeszczep serca u dzieci z objawową kardiomiopatią w wieku dziecięcym wynosi 40% .2,3 Wczesny wiek rozpoznania i uderzające różnice w zachorowalności i śmiertelności, które odróżniają dziecięce kardiomiopatie od kardiomiopatii o początku dorosłym, zostały zinterpretowane jako wskazujące na różne przyczyny tych patologicznych chorób. warunki .5,6
Kardiomiopatia przerostowa o początku dorosłym jest dominującą chorobą genetyczną spowodowaną przez odziedziczone lub nowe mutacje w genach kodujących białka sarcomere, w tym ciężki łańcuch .-miozyny (MYH7), białko C wiążące miozynę C (MYBPC3), troponinę sercową T (TNNT2) , troponina sercowa I (TNNI3), zasadniczy łańcuch lekki miozyny (MYL3), regulatorowy łańcuch lekki miozyny (MYL2), .-tropomyozyna (TPM1), aktyna sercowa (ACTC) i titina (TTN) .7 Rzadziej kardiomiopatia przerostowa spowodowane przez mutacje w innych genach.8,9 Zakres wieku w diagnostyce klinicznej kardiomiopatii przerostowej jest szeroki; jednak objawy przed 14 rokiem życia są nietypowe, nawet u dzieci z odziedziczoną mutacją genów.10
Mutacje wpływające na regulatorową regulację .2 kinazy białkowej aktywowanej AMP (PRKAG2) (która reguluje wykorzystanie substratu do produkcji energii) powodują wczesny początek przerostu lewej komory z arytmią11, a rzadziej śmiertelną infekcyjną glikogenezę mięśnia sercowego.12 Mutacje w genie kodującym lizosomy -przyłączone białko błonowe 2 (LAMP2), które znajduje się na chromosomie X, powoduje masywny przerost lewej komory u chłopców, u których mogą również rozwijać się objawy układowe (choroba Danona) 13. Ponieważ mutacje LAMP2 są zwykle klinicznie ciche u kobiet wydaje się, że chłopcy mają chorobę sporadyczną, a nie dziedziczną.
Aby ustalić, czy niektóre przerosty lewej komory lewej komory mają wspólną przyczynę genetyczną z kardiomiopatią przerostową, zsekwencjonowaliśmy geny kodujące osiem białek sarcomere, PRKAG2 i LAMP2 u 84 dzieci z izolowanym, idiopatycznym przerostem lewej komory, zdiagnozowanym przed 15 rokiem życia.
Metody
Przedmioty
Badania zostały przeprowadzone zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i zatwierdzone przez komisje etyczne Brigham i Women s Hospital oraz Baylor College of Medicine
[hasła pokrewne: wieści lubońskie, łącznik wieruszowski, geratam ]

Powiązane tematy z artykułem: geratam łącznik wieruszowski wieści lubońskie