Tofacitinib jako terapia indukcyjna i podtrzymująca w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego ad 9

W badaniu OCTAVE Sustain, nieczerniakowe raki skóry wystąpiły u 4 pacjentów: 3 pacjentów z 10-mg tofacitinibem, u których w wywiadzie stwierdzono raka skóry płaskonabłonkowej w wywiadzie, rozpoznano raka płaskonabłonkowego (2) lub raka podstawnokomórkowego (1) , a pacjent w grupie placebo otrzymał rozpoznanie raka podstawnokomórkowego. Wszyscy pacjenci z rakiem skóry z rodzaju nieczerczaka mieli wcześniej kontakt z tiopuryną. Żadni pacjenci w badaniach indukcyjnych nie mieli nowotworu innego niż nieczerniakowy rak skóry. Jeden pacjent w badaniu OCTAVE Sustain miał inwazyjnego raka przewodowego sutka; pacjent ten otrzymał placebo zarówno podczas badania indukcyjnego, jak i badania podtrzymującego. Lista nowotworów, które wystąpiły podczas badań, znajduje się w Tabeli S8 w Dodatku Uzupełniającym. We wszystkich trzech próbach 5 pacjentów, którzy otrzymali tofacitinib, rozpoznało zdarzenia sercowo-naczyniowe. Lista zaburzeń serca, które wystąpiły podczas badań, znajduje się w Tabeli S9 w Dodatku Uzupełniającym. Jeden pacjent z grupy 10 mg tofacitinib w badaniu OCTAVE Induction zmarł z rozwarstwienia aorty. Więcej szczegółowych informacji o zdarzeniach niepożądanych znajduje się w Dodatku Uzupełniającym.
W badaniach dotyczących indukcji i leczenia podtrzymującego odsetek pacjentów z nieprawidłowymi poziomami lipidów i kinazy kreatynowej był ogólnie większy w grupie otrzymującej tofacitinib niż w grupie placebo (tabela 4). W trzech próbach poziomy lipidów (cholesterol całkowity, lipoproteiny o małej gęstości i lipoproteiny o dużej gęstości) wzrosły wraz z tofacitinibem, a wzrost ustabilizował się po około 4 tygodniach (tabela S10 w dodatku uzupełniającym). Nie odnotowano przypadków miopatii lub rabdomiolizy związanych z podwyższonym poziomem kinazy kreatynowej u pacjentów, którzy otrzymywali tofacitinib. W trzech badaniach u 2 pacjentów, którzy otrzymywali tofacitinib (obydwa w badaniach indukcyjnych), bezwzględna liczba limfocytów była mniejsza niż 500 na milimetr sześcienny, co potwierdzono dwoma kolejnymi pomiarami; obaj pacjenci mieli niską absolutną liczbę limfocytów na linii podstawowej (640 i 650 na milimetr sześcienny).
Dyskusja
W dwóch identycznych badaniach III fazy leczenia indukcyjnego tofacitinibem u pacjentów z umiarkowanie lub ciężko czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, odsetek remisji po 8 tygodniach był istotnie wyższy wśród osób, które otrzymywały doustny tofacitinib w dawce 10 mg dwa razy na dobę niż u osób otrzymujących tofacitinib. placebo. Częstość gojenia się błony śluzowej i odpowiedź kliniczna po 8 tygodniach były znacznie wyższe, a poprawa jakości życia związanej ze zdrowiem była znacznie większa w przypadku tofacitinibu niż w grupie placebo. Początek działania był szybki, ze znaczącą poprawą w częściowym wyniku Mayo obserwowanym po 2 tygodniach (pierwsza ocena częściowego wyniku Mayo po ocenie bazowej). W trzecim badaniu III fazy, w którym oceniano leczenie podtrzymujące tofacitinibem, skuteczność w odniesieniu do tych punktów końcowych utrzymywała się w 52. tygodniu z tofacitinibem w dawce 5 mg lub 10 mg dwa razy na dobę. Efekt leczenia był istotnie większy w przypadku tofacitinibu w obu dawkach niż w grupie placebo we wszystkich pierwotnych i wtórnych punktach końcowych w badaniu podtrzymującym.
W badaniach OCTAVE zastosowano bardziej rygorystyczną definicję remisji (z dodatkowym zapotrzebowaniem na podskórne krwawienie z odbytu wynoszące 0) niż definicja stosowana w poprzednich próbach leczenia wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, takich jak badanie GEMINI 1.3 Ponadto, analizy skuteczności w Próby OCTAVE opierały się na centralnie ocenianym podtorecie endoskopowym Mayo
[więcej w: regu therm cena, błona odblaskowa, lacidofil ulotka ]

Powiązane tematy z artykułem: błona odblaskowa lacidofil ulotka regu therm cena