Tofacitinib jako terapia indukcyjna i podtrzymująca w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego ad 10

Analizy w wcześniej określonych podgrupach, w tym podgrupach zdefiniowanych według wcześniejszego leczenia antagonistami TNF i niepowodzeniu leczenia antagonistami TNF, wykazały ogólnie spójny efekt leczenia w większości populacji pacjentów. Tofacitinib jest niebiologicznym środkiem małocząsteczkowym, który szybko wchłania się po doustnym podaniu tabletki o natychmiastowym uwalnianiu. Wyniki farmakokinetyczne w badaniach OCTAVE nie wykazały spadku stężenia tofacitinib w osoczu w trakcie leczenia w dowolnej dawce u poszczególnych pacjentów; wyniki te są zgodne z wcześniej ustalonymi właściwościami fizykochemicznymi i mechanizmami usuwania tofacitinibu.17-19. W przeciwieństwie do tego terapie biologiczne, które są obecnie stosowane w chorobie zapalnej jelit, są podatne na utratę ekspozycji z powodu wysokiego poziomu aktywności choroby lub immunogenności i mogą uzasadniają monitorowanie leków terapeutycznych.20
Wśród pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów lub łuszczycą 21-25 tofacitinib wiązało się ze zwiększonym ryzykiem zakażeń, w tym półpasiec. W badaniach OCTAVE infekcje występowały z większą częstością z tofacitinibem niż z placebo. Częstość poważnej infekcji była większa w przypadku tofacitinibu w badaniach indukcyjnych, ale była podobna w grupach leczonych podczas badania podtrzymującego. Liczbowo wyższy wskaźnik infekcji półpaśca zaobserwowano w grupie otrzymującej tofacitinib w dawce 10 mg, niż w grupie placebo lub grupie 5 mg tofacitinibu. Większość przypadków herpes zoster wpłynęła na jeden dermatom lub dwa sąsiadujące dermatomy, a żaden nie doprowadził do przerwania; odkrycia te są zgodne z ustaleniami obserwowanymi podczas stosowania tofacitinibu w innych wskazaniach niż wrzodziejące zapalenie jelita grubego.21-25
Trzech pacjentów, którzy otrzymali tofacitinib w badaniach indukcyjnych i pacjent w każdej grupie tofacitinibu w badaniu podtrzymującym, zadecydowało o zdarzeniach sercowo-naczyniowych. Wielkość i czas trwania tych badań ogranicza interpretację tych wyników. Wśród pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów lub łuszczycą 21-25 tofacitinib wiązało się ze wzrostem niektórych poziomów lipidów bez zwiększonego ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych, co jest oparte na danych z badań klinicznych pochodzących od ponad 6000 pacjentów i ponad 20 000 pacjentów. lata ekspozycji na tofacitinib nagromadziły się przez okres ponad 8 lat.
W przypadku tofacitinibu u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów obserwowano perforacje żołądkowo-jelitowe, 21-25, chociaż rola inhibicji JAK w tych zdarzeniach nie jest znana. W trakcie badań OCTAVE doszło do perforacji jelit w tofacitinib. W torfacitinibu w teście OCTAVE wystąpiło więcej przypadków nieczerniakowego raka skóry niż w przypadku placebo, co było zgodne z potencjalnym nieczerniakowym rakiem skóry obserwowanym przy stosowaniu tofacitinibu w innych wskazaniach.21-25.
Krótki czas obserwacji w badaniach indukcyjnych ograniczył możliwość wykrycia zdarzeń niepożądanych o niskim współczynniku występowania (szczególnie w przypadku placebo, ze względu na stosunek randomizacji 4: 1) oraz w celu oceny efektu terapii indukcyjnej po 8 tygodniach. W badaniu dotyczącym leczenia podtrzymującego skuteczność i bezpieczeństwo oceniano w okresie 52 tygodni u pacjentów, u których wystąpiła kliniczna odpowiedź podczas badań indukcyjnych, ale dane z trwającego otwartego badania rozszerzającego (OCTAVE Open, ClinicalTrials.gov number, NCT01470612) tofacitinib w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego może dodatkowo wyjaśnić długofalowy profil bezpieczeństwa tofacitinibu Ryzyko związane z tofacitinibem po upływie roku u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego jest nieznane.
Podsumowując, wśród pacjentów z umiarkowanie lub ciężko czynnym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego leczenie tofacitinibem w dawce 10 mg dwa razy na dobę było skuteczniejsze niż placebo w indukcji remisji i gojeniu się błony śluzowej. Leczenie podtrzymujące tofacitinibem w dawce 5 mg lub 10 mg dwa razy na dobę było skuteczniejsze niż placebo w podtrzymywaniu remisji i gojeniu się błony śluzowej.
[przypisy: kaszak za uchem, kosc piszczelowa, regu therm cena ]

Powiązane tematy z artykułem: kaszak za uchem kosc piszczelowa regu therm cena