Risankazumab versus Ustekinumab dla łuszczycy umiarkowanej do ciężkiej ad

Wykazano, że risankazumab powoduje szybkie i trwałe usunięcie zmian skórnych w badaniu fazy z udziałem pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej postaci łuszczycy.15 To 48-tygodniowe badanie fazy II risankazumabu w porównaniu z ustekinumabem u pacjentów z łuszczycą zwykłą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego ocenili wielkość, początek i czas trwania odpowiedzi klinicznej, a także bezpieczeństwo, po selektywnym hamowaniu interleukiny-23. Metody
Wersja próbna
To 48-tygodniowe, wieloośrodkowe, randomizowane, zróżnicowane pod względem dawki, badanie fazy 2 przeprowadzono w 32 miejscach w Ameryce Północnej i Europie. Pacjenci byli losowo przydzielani w stosunku 1: 1: 1: do otrzymywania, jako wstrzyknięć podskórnych, jednej z trzech dawek risankazumabu (pojedyncza dawka 18 mg w tygodniu 0 lub dawka 90 mg lub 180 mg w tygodniu 0, 4 i 16) lub ustekinumabu (45 mg dla pacjentów o masie ciała .100 kg lub 90 mg dla pacjentów o masie ciała> 100 kg, w tygodniach 0, 4 i 16); randomizacja została rozwarstwiona według masy ciała (.100 kg vs.> 100 kg) i czy leczenie dwoma lub więcej inhibitorami TNF wcześniej nie powiodło się. Badanie było podwójnie ślepe w grupach dawkowania risankazyumabu i pojedynczej ślepej (dla pacjentów) w odniesieniu do leku (ustekinumab lub risankazumab). Wszystkie oceny skuteczności przeprowadził asesor, który nie był świadomy wykonywania zabiegów. Continue reading „Risankazumab versus Ustekinumab dla łuszczycy umiarkowanej do ciężkiej ad”

Próba antybiotyków kontrolowanych placebo w przypadku mniejszych ropni skórnych ad

Jedno randomizowane badanie wykazało, że ambulatoryjni pacjenci z ropniami skórnymi leczonymi za pomocą nacięcia i drenażu oraz TMP-SMX mieli nieco wyższą częstość wyleczeń niż ci leczeni nacięciem i drenażem oraz placebo, co potwierdza rolę w leczeniu antybiotykami.6 Poprzednio ocenialiśmy klindamycynę i TMP- SMX w randomizowanym badaniu z udziałem dorosłych pacjentów ambulatoryjnych i dzieci z dużymi (> 5 cm) lub mnogimi ropniami skórnymi i zapaleniem tkanki łącznej (ropnymi lub niedojelitowymi) .7 Uczestnicy przeszli odpowiednie cięcie i drenaż. Wskaźniki wyleczenia związane z klindamycyną były podobne jak w przypadku TMP-SMX. Jednak badanie nie obejmowało oceny grupy placebo. Poniżej przedstawiamy wyniki podwójnie ślepej próby kontrolowanej placebo z udziałem dzieci i dorosłych z pojedynczym, małym ropniem. Uczestnicy zostali losowo przydzieleni do otrzymania klindamycyny, TMP-SMX lub placebo po nacięciu i drenażu. Continue reading „Próba antybiotyków kontrolowanych placebo w przypadku mniejszych ropni skórnych ad”

Risankazumab versus Ustekinumab dla łuszczycy umiarkowanej do ciężkiej ad 8

Ponieważ było to badanie fazy 2, nie było ono wystarczająco duże ani wystarczająco długie, aby ocenić profil bezpieczeństwa risankazumabu. Chociaż wyniki te są wstępne, dane sugerują, że selektywna blokada interleukiny-23 poprzez hamowanie podjednostki p19 zamiast p40 zapewnia pełniejsze hamowanie aktywności interleukiny-23, potencjalnie skutkując większą skutecznością w leczeniu łuszczycy plackowatej na stosowane dawki. Jednak różnice w powinowactwie wiązania lub mocy pomiędzy risankazumabem i ustekinumabem mogły przyczynić się do różnic w skuteczności, które znaleźliśmy w tym badaniu.
Wydłużony czas trwania odpowiedzi PASI, obserwowany u pacjentów otrzymujących risankazumab, potwierdza wcześniej opublikowane wyniki pierwszej fazy15, co wskazuje, że ekspresja wybranych genów związanych z patogenezą łuszczycy (geny kodujące białka uczestniczące w osi interleukiny-23-interleukiny-17, keratynocyty i różnicowanie komórek nabłonka, stany zapalne tkanek i interferon typu I) uległo zmniejszeniu w skórze w okolicy zmian skórnych po 8 tygodniach.
W obecnym badaniu biomarkery immunohistochemiczne związane z osią interleukiny 23-interleukiny 17 uległy zmniejszeniu w 4 tygodniu, podobnie jak ekspresja wybranych genów związanych z podstawowymi mechanizmami związanymi z chorobą łuszczycową. Continue reading „Risankazumab versus Ustekinumab dla łuszczycy umiarkowanej do ciężkiej ad 8”

Interwencja behawioralna w celu poprawy opieki położniczej ad 5

Średni odsetek odpowiedzi wynosił 89,3% w szpitalach interwencyjnych i 82,6% w szpitalach kontrolnych. Brakowało danych w 3,2% kwestionariuszy ze szpitali interwencyjnych i 7,1% z szpitali kontrolnych. Wytyczne warsztatu zalecały aktywne zarządzanie trzecim etapem porodu (profilaktyczne stosowanie oksytocyny, trakcja na pępku i masaż macicy) we wszystkich porodach pochwowych i selektywne nacięcie krocza w spontanicznych, nieskomplikowanych porodach pochwowych. Wyniki badań potransakcyjnych wykazały, że liderzy opinii byli niemal jednomyślni na poparcie zaleceń. Zgodność z interwencją była wysoka (patrz Tabela 2 Dodatku Uzupełniającego). Continue reading „Interwencja behawioralna w celu poprawy opieki położniczej ad 5”

Interwencja behawioralna w celu poprawy opieki położniczej czesc 4

Następnie dla każdego szpitala obliczono różnicę w stawkach między postinterwencją a okresami odniesienia. Mediana tych różnic dla grup interwencyjnych i kontrolnych została określona jako mediana zmiany stawki. Ostatecznie, różnica między zmianą mediany szybkości dla każdej grupy leczenia została obliczona jako efekt interwencji32 i przetestowana przy użyciu dokładnego testu rang Wilcoxona w celu określenia 95% przedziału ufności33. Aby ocenić efekt po obserwacji, użyliśmy w tym samym podejściu statystycznym, ale obliczyła zmianę stopy jako różnicę między stawkami kontrolnymi i wyjściowo dla każdego szpitala. Podobną strategię zastosowano do dychotomicznych wyników klinicznych (np. Continue reading „Interwencja behawioralna w celu poprawy opieki położniczej czesc 4”

Interwencja behawioralna w celu poprawy opieki położniczej cd

Inne elementy aktywnego zarządzania trzecim etapem porodu (trakcja na pępowinie i masaż macicy) nie były częścią pierwotnego wyniku ze względu na trudność obiektywnego pomiaru i weryfikacji skuteczności manewrów we wszystkich porwaniach pochwowych. Drugorzędnymi wynikami były: częstość stosowania szycia kroczowego, częstość krwawienia poporodowego 500 ml lub więcej i 1000 ml lub więcej oraz gotowość porodów na zmianę ich zachowań w zakresie nacięcia krocza (tj. Przyjęcie profilaktycznego stosowania nacięcia krocza) i aktywne zarządzanie trzecim etapem pracy. Mierzono także profilaktyczne stosowanie innych środków zawierających maceron, takich jak ergonowina i prostaglandyny. Wyniki kliniczne oceniano w okresie odniesienia i po zakończeniu leczenia; w pierwszym rocznym okresie obserwacji oceniano jedynie wyniki pierwotne. Continue reading „Interwencja behawioralna w celu poprawy opieki położniczej cd”

Powiększanie fal J i burz elektrycznych u pacjentów z wczesną repolaryzacją

Wczesna repolaryzacja, polegająca na podniesieniu złącza QRS-ST (punkt J), nacięciu lub łukowaniu QRS (fala J) i wysokim, symetrycznym załamku T, jest ogólnie uważana za łagodną.1 Na podstawie przedklinicznych danych eksperymentalnych , zasugerowano, że niektóre formy wczesnej repolaryzacji obserwowane w klinice mogą nie być łagodne, szczególnie gdy są związane ze sporadycznym pojawieniem się fal J lub uniesienia odcinka ST.2 Sporadyczne opisy przypadków i podstawowe badania elektrofizjologiczne sugerują kluczową rolę fala J w patogenezie idiopatycznego migotania komór. 3,4 Kliniczne dowody na poparcie związku między wczesną repolaryzacją a idiopatycznym migotaniem komór były wcześniej zgłaszane we wstępnej formie przez Ha.ssaguerre et al. i jest w pełni ujawniony przez tych naukowców w tym wydaniu Journal5. Jednak bezpośredni dowód na związek między wczesną repolaryzacją a pojawieniem się zaakcentowanych fal J w idiopatycznym migotaniu komór jest rzadkością.
Oceniliśmy częstość wczesnej repolaryzacji wśród 1395 osób, które były reprezentatywne dla ogólnej populacji i 15 pacjentów sklasyfikowanych jako mające idiopatyczne migotanie komór, z wyjątkiem pacjentów z długimi i krótkimi zespołami QT, zespołem Brugadów lub polimorficznym częstoskurczem komorowym katecholamin. Continue reading „Powiększanie fal J i burz elektrycznych u pacjentów z wczesną repolaryzacją”

Chimeryzm i tolerancja u odbiorcy przeszczepu wątroby u zmarłego dawcy

Ponieważ rola wirusów hepatotropowych w ciężkiej niedokrwistości aplastycznej jest dobrze ustalona, sugerujemy, że domniemana infekcja wirusowa u pacjenta opisana przez Alexandra i in. (Wydanie z 24 stycznia) 2 jednocześnie zaatakowało wątrobę i komórki hematopoetyczne. Limfopenię odnotowano na początku niewydolności wątroby, co z kolei mogło doprowadzić do częściowej mieloablacji, zapewniając nisze szpiku kostnego do wszczepienia komórek macierzystych. Szczęśliwie dla biorcy, śmierć dawcy wątroby wiązała się z hipoksemicznym uszkodzeniem mózgu, które mogło zmobilizować komórki macierzyste szpiku kostnego, jak widać u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego lub udarem.3,4 Jednak krwiotwórcze komórki macierzyste dawcy zawarte w sama przeszczepiona wątroba była prawdopodobnie bardzo nieliczna w porównaniu z liczbą komórek stosowanych rutynowo w transplantacji komórek krwiotwórczych. Wszczepienie tak małej ilości komórek macierzystych wywarłoby na nie znaczną presję, aby odnowić się i uzyskać dojrzalsze komórki progenitorowe; byłoby zatem interesujące ustalenie długości telomerów komórek krwiotwórczych dawców, ponieważ ścieranie telomerów zostało powiązane z późną inwazją przeszczepu.5
Troy Lund, MD, Ph.D. Continue reading „Chimeryzm i tolerancja u odbiorcy przeszczepu wątroby u zmarłego dawcy”

Planowanie przyszłości – opieka długoterminowa i wybory w 2008 roku cd

Powiązane pytanie dotyczy tego, czy powinniśmy przejść z systemu, który w dużej mierze opiera się na stanie, polegając na programach Medicaid na systemie bardziej krajowym. Po trzecie, czy w reformach opieki długoterminowej należy położyć większy nacisk na programy publiczne lub prywatne świadczenia. Każde rozwiązanie będzie wymagało wspólnej odpowiedzialności poszczególnych osób, rodzin i rządu. Jednak mechanizmy niezbędne do rozszerzenia sieci bezpieczeństwa Medicaid lub stworzenia nowej korzyści w ramach programu Medicare, jak również kompromisy związane z takimi ruchami, różnią się znacznie od tych, które byłyby potrzebne do rozszerzenia zachęt dla prywatnych dłużników. ubezpieczenie opiekuńcze lub zaoferować większe wsparcie nieformalnym opiekunom. Continue reading „Planowanie przyszłości – opieka długoterminowa i wybory w 2008 roku cd”

Hiperglikemia i niekorzystne wyniki w ciąży ad 8

W modelach zmiennopozycyjnych iloraz szans dla każdego wzrostu stężenia glukozy o 1-SD wahał się od 0,77 do 0,80, przy braku dowodów nieliniowych asocjacji (dane nie przedstawione) i niewielkiej różnicy w stosunku do wyników z nieskorygowanych modeli. Chociaż badanie HAPO nie miało statystycznej mocy pozwalającej na badanie śmierci okołoporodowej jako pierwotnego wyniku, przy zaledwie 130 zgonach, nieskorygowane analizy nie wykazały wzrostu ryzyka zgonu okołoporodowego wraz ze wzrostem poziomu glukozy. Niedostosowane ilorazy szans na śmierć okołoporodową za każdy wzrost stężenia glukozy na czczo, godzinę i 2 godziny, odpowiednio 1-SD, wynosiły odpowiednio 0,91 (95% CI, 0,76 do 1,08), 0,93 (95% CI, 0,78 do 1,11) i 0,99 (95% CI, 0,83 do 1,18), bez dowodów nieliniowych asocjacji.
Dyskusja
W 1952 r. Jorgen Pedersen22 postulował, że hiperglikemia matki doprowadziła do hiperglikemii płodowej, co wywołało nadmierną odpowiedź płodu na insulinę. Continue reading „Hiperglikemia i niekorzystne wyniki w ciąży ad 8”