Chimeryzm i tolerancja u odbiorcy przeszczepu wątroby u zmarłego dawcy

Ponieważ rola wirusów hepatotropowych w ciężkiej niedokrwistości aplastycznej jest dobrze ustalona, sugerujemy, że domniemana infekcja wirusowa u pacjenta opisana przez Alexandra i in. (Wydanie z 24 stycznia) 2 jednocześnie zaatakowało wątrobę i komórki hematopoetyczne. Limfopenię odnotowano na początku niewydolności wątroby, co z kolei mogło doprowadzić do częściowej mieloablacji, zapewniając nisze szpiku kostnego do wszczepienia komórek macierzystych. Szczęśliwie dla biorcy, śmierć dawcy wątroby wiązała się z hipoksemicznym uszkodzeniem mózgu, które mogło zmobilizować komórki macierzyste szpiku kostnego, jak widać u pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego lub udarem.3,4 Jednak krwiotwórcze komórki macierzyste dawcy zawarte w sama przeszczepiona wątroba była prawdopodobnie bardzo nieliczna w porównaniu z liczbą komórek stosowanych rutynowo w transplantacji komórek krwiotwórczych. Wszczepienie tak małej ilości komórek macierzystych wywarłoby na nie znaczną presję, aby odnowić się i uzyskać dojrzalsze komórki progenitorowe; byłoby zatem interesujące ustalenie długości telomerów komórek krwiotwórczych dawców, ponieważ ścieranie telomerów zostało powiązane z późną inwazją przeszczepu.5
Troy Lund, MD, Ph.D.
Dr Jakub Tolar
University of Minnesota, Minneapolis, MN 55455
edu
5 Referencje1. Brown KE, Tisdale J, Barrett AJ, Dunbar CE, Young NS. Związana z wirusem niedokrwistość aplastyczna. N Engl J Med 1997; 336: 1059-1064
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Alexander SI, Smith N, Hu M, i in. Chimeryzm i tolerancja u biorcy przeszczepu wątroby zmarłego dawcy. N Engl J Med 2008; 358: 369-374
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
3. Dunac A, Frelin C, Popolo-Blondeau M, Chatel M, Mahagne MH, Philip PJ. Odzyskiwanie neurologiczne i funkcjonalne udaru u ludzi związane jest z mobilizacją komórek CD34 z obwodową krwią. J Neurol 2007; 254: 327-332
Crossref Web of Science Medline
4. Paczkowska E, Larysz B, Rzeuski R i in. Ludzkie hematopoetyczne komórki macierzyste / progenitorowe CD34 (+) są mobilizowane do krwi obwodowej podczas stresu związanego z udarem niedokrwiennym lub ostrym zawałem mięśnia sercowego. Eur J Haematol 2005; 75: 461-467
Crossref Web of Science Medline
5. Awaya N, Baerlocher GM, Manley TJ, i in. Skracanie telomeru w transplantacji krwiotwórczych komórek macierzystych: potencjalny mechanizm późnej niewydolności przeszczepu. Biol Blood Marrow Transplant 2002; 8: 597-600
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy i kolega odpowiadają: Zgadzamy się z Lundem i Tolarem, że pierwotna infekcja powodująca niewydolność wątroby u biorcy mogła również spowodować mielinoablację, ułatwiając wszczepienie komórek macierzystych szpiku kostnego. Sugestia ta jest wspierana przez wstępną transplantację pacjenta i limfopenię po transplantacji oraz wczesne zakażenie wirusem cytomegalii po transplantacji, które są zgodne z upośledzonym układem odpornościowym. Zgadzamy się również, że telomery wszczepionych komórek można skrócić z powodu rozległej proliferacji wymaganej do przeszczepienia ograniczonej liczby komórek macierzystych pochodzących z wątroby. Wcześniej donieśliśmy o wpływie ograniczonej liczby prekursorów limfocytów T u dziecka z ciężkim złożonym niedoborem odporności połączonym z chromosomem X leczonym terapią genową; to dziecko miało zmniejszoną różnorodność komórek T z powodu wąskiego gardła w liczbach prekursorowych.1 W przypadku naszego biorcy przeszczepu wątroby, młody wiek dawcy mógł być powiązany z korzystną początkową długością telomerów w komórkach macierzystych wszczepianych , co może, przynajmniej częściowo, zrekompensować skrócenie telomerów, które towarzyszy proliferacji.
Stephen I Alexander, MB, BS
Szpital dziecięcy w Westmead, Sydney 2145, Australia
Roger R. Reddel, MB, BS, Ph.D.
Children s Medical Research Institute, Sydney 2145, Australia
Michael O. Stormon, MB, BS
Szpital dziecięcy w Westmead, Sydney 2145, Australia
edu.au
Odniesienie1. Ginn SL, Curtin JA, Kramer B, i in. Leczenie dziecka z ciężkim złożonym niedoborem odporności związanym z chromosomem X (SCID-X1) przez terapię genową w Australii. Med J Aust 2005; 182: 458-463
Web of Science Medline
Powołanie się na artykuł (1)
[patrz też: ewa cyzman bany, kosc piszczelowa, wieści lubońskie ]

Powiązane tematy z artykułem: ewa cyzman bany kosc piszczelowa wieści lubońskie